Las células tumorales tienen mecanismos de ‘hibernación’ que les permiten sobrevivir ante situaciones desfavorables

Ante la quimioterapia, las células tumorales crean un reservorio con todo el material necesario para poder volver a crecer rápidamente cuando la situación se restablezca. Esto podría explicar la reaparición de tumores después del tratamiento.

Cuando los niveles de nutrientes y energía disminuyen, las células tumorales entran en una situación parecida a la hibernación, en la cual almacenan todo el material necesario para proliferar. Esto les permite, una vez la situación se ha restablecido, “despertarse” y reiniciar la división celular rápidamente.

Este mecanismo podría explicar la reaparición de tumores después del tratamiento. Los investigadores ahora estudian como inhibir la formación de estos reservorios y así evitar las recaídas.

Para la proliferación celular, es imprescindible que se produzcan proteínas que aporten el material y las herramientas necesarias para que las células crezcan y realicen todas las acciones necesarias para su división. Las fábricas dentro de las células que producen estas proteínas son los ribosomas.

Cuando las células tumorales se encuentran en un ambiente bajo en nutrientes, como podría ser la quimioterapia, son capaces de detectarlo y enviar una señal interna que secuestre todos los ARNm ribosomales, es decir, que secuestre los manuales de instrucciones necesarios para construir las fábricas de proteínas.

“La célula degrada todo lo que puede para conseguir un poco de energía que le permita sobrevivir.

Secuestrar los ribosomas permite mantenerlos intactos y disponibles para cuando la situación vuelva a la normalidad y la célula pueda volver a crecer rápidamente”

Antonio Gentilella, IDIBELL

Se trata de un mecanismo de resistencia metabólica observado en diversos tipos tumorales, desde células de cáncer colorrectal, de pulmón o de vejiga, y potencialmente en muchos otros tumores.

Inhibir los reservorios para evitar la reaparición de tumores

La quimioterapia crea las condiciones desfavorables de falta de nutrientes y oxígeno que podrían promover la creación de reservorios de ribosomas en las células que sobreviven a dichas condiciones. Por lo tanto, la hipótesis de los investigadores es que se trata de un mecanismo importante para la reaparición de los tumores después de la terapia.

En estos momentos el equipo está estudiando a nivel clínico en que grado esto está pasando en diferentes tipos de tumores y si se puede bloquear para evitar la reaparición de tumores.

Fuente: The 40S-LARP1 complex reprograms the cellular translatome upon mTOR inhibition to preserve the protein synthetic capacity. Pedro Fuentes et al. Sci Adv. 2021. Imagen: Equipo del Dr. Antonio Gentilella